2018年8月2日,《美國實(shí)驗(yàn)生物學(xué)聯(lián)合會(huì)會(huì)刊》(The FASEB Journal, IF: 5.595)在線發(fā)表了云南農(nóng)業(yè)大學(xué)盛軍教授研發(fā)團(tuán)隊(duì)研究成果:茶多酚主要成分EGCG通過抑制糖尿病傷口炎癥靶點(diǎn)(Notch),能夠有效促進(jìn)糖尿病小鼠皮膚傷口愈合,也是世界上第一個(gè)發(fā)現(xiàn)促進(jìn)糖尿病傷口愈合的天然單體活性成分。這項(xiàng)科研成果為人們開發(fā)促進(jìn)糖尿病傷口愈合的天然藥物提供了科學(xué)依據(jù),該研究團(tuán)隊(duì)正在加快開發(fā)相關(guān)的藥物。
EGCG(Epigallocatechin gallate)即表沒食子兒茶素沒食子酸酯,茶葉茶多酚的主要組成成分,是從茶葉中分離得到的兒茶素類單體,具有抗菌、抗病毒、抗氧化、抗動(dòng)脈硬化、抗血栓形成、抗血管增生、抗炎以及抗腫瘤作用 。
糖尿病作為一種綜合性代謝疾病,其發(fā)病率呈現(xiàn)逐年升高的趨勢,我國糖尿病患者總?cè)藬?shù)達(dá)1億且不斷快速增長,是世界上糖尿病患病人數(shù)最多的國家。在糖尿病的諸多并發(fā)癥中,糖尿病患者傷口愈合能力受損是糖尿病典型的并發(fā)癥,如果慢性的損傷和潰瘍發(fā)生在足部,則有可能引發(fā)糖尿病足,部分患者最終需截肢治療,給家庭、社會(huì)帶來沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。糖尿病患者傷口愈合障礙嚴(yán)重影響人們的日常生活,有效地預(yù)防和治療糖尿病傷口愈合障礙具有重要的臨床意義。
盛軍教授團(tuán)隊(duì)利用生物分子相互作用技術(shù)、細(xì)胞模型和動(dòng)物模型進(jìn)行系統(tǒng)研究,發(fā)現(xiàn)了茶葉中 EGCG通過靶向作用膜受體Notch,促進(jìn)糖尿病小鼠皮膚傷口愈合的作用的分子機(jī)理。研究結(jié)果顯示,EGCG能夠顯著抑制糖尿病小鼠傷口皮膚中Notch信號(hào)通路、巨噬細(xì)胞積累和炎癥反應(yīng),證明了EGCG是通過與Notch1膜受體結(jié)合而直接產(chǎn)生的作用。
研究團(tuán)隊(duì)評(píng)估了EGCG對(duì)糖尿病傷口愈合的作用。在糖尿病小鼠傷口模型上,通過EGCG在傷口組織上的連續(xù)涂抹,在增殖期可以觀察到明顯的促進(jìn)糖尿病小鼠傷口愈合的作用,EGCG處理組小鼠的傷口愈合率較模型組提高約為18%,接近正常組小鼠愈合率。皮膚傷口組織樣品的再上皮化和膠原蛋白沉積檢測同樣確定了EGCG對(duì)增殖期傷口愈合的促進(jìn)作用,其EGCG處理以后,糖尿病小鼠的再上皮化顯著提高,膠原蛋白的沉積增加,恢復(fù)到與正常小鼠相當(dāng)?shù)乃健?/span>
進(jìn)一步研究證實(shí),EGCG與Notch結(jié)合,減弱Notch的表達(dá)和激活,進(jìn)而減弱糖尿病小鼠皮膚傷口組織中的巨噬細(xì)胞的炎癥反應(yīng)和炎癥因子水平,降低炎癥是EGCG促進(jìn)增殖期糖尿病小鼠皮膚傷口愈合的主要機(jī)制。
在2017年5月,該研究團(tuán)隊(duì)在國際上率先證明,EGCG抗炎癥的靶向受體是Notch,EGCG抗炎癥功效是通過抑制Notch發(fā)揮作用,而糖尿病傷口難以愈合正是因?yàn)镹otch高表達(dá)而發(fā)生長期炎癥的結(jié)果。
EGCG促進(jìn)糖尿病傷口愈合作用及其機(jī)理的闡明,是我國在茶葉功效研究領(lǐng)域的重大突破,為糖尿病傷口愈合的治療以及開發(fā)炎癥相關(guān)的藥物提供了新的可能。
該項(xiàng)目得到了云南省科技領(lǐng)軍人才項(xiàng)目、云南省重大科技專項(xiàng)計(jì)劃和國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目的資助。
來源:云南農(nóng)業(yè)大學(xué)